Arstid lagunevad pika tee ees, et saada elujõuline Covid-19 vaktsiin

Heli vaktsiinide moodi arendamine, mida kasutame HPV, leetrite, gripi ja rohkem-on maraton, mitte sprint. Allpool, dr. Rothman ja Bryce Chackerian, PhD, New Mexico ülikooli laiaulatusliku vähikeskuse vaktsiiniuurija (kes isiklikult töötab Covid-19 vaktsiini kallal) jagavad kõike, mida nad teavad elujõulise ajakava kohta, mis on vajalik COVID-19 vaktsiini laialdaseks kasutamiseks.

Esiteks, mis on seotud Moderna Therapeutics vaktsiiniga?

Kui teie keha kohtub kõigepealt antigeeni-akaga võõrad, kahjulikud ained nagu bakterid või viirus-reageerib immuunsussüsteem, luues antikehavalke. Need valgud kinnituvad viiruste ja muude võõraste sissetungijate külge ning hävitavad need või takistavad neid teie kehas veelgi levinud. Need antikehad "mäletavad" ka viirust ka pärast seda, kui olete taastunud, ja suunavad selle kiiremini ümber ja võitlevad selle tagasil juhul, kui see tagasi tuleb.

Paljud antigeenid on aga omaette immuunsussüsteemi jaoks liiga võimsad, kus vaktsiinid tulevad sisse. Enamik vaktsiine töötab, süstides haiguse turvalise vormiga inimest, kes on passiivse viiruse-in-järjekord, et aidata nende immuunsussüsteemil õppida seda tuvastama ja tootma sellele antikehi. Tänu vaktsiinile õpib teie keha, kuidas tõhusalt võidelda midagi, mis on muidu ülimalt ohtlik.

Praegu testitud moderni terapeutiliste vaktsiini, mida nimetatakse mRNA-1273, kasutab pisut teist tüüpi vaktsiini (arvasite seda!) mRNA vaktsiin. Nagu Cambridge'i ülikool selgitab: "Erinevalt normaalsest vaktsiinist töötavad RNA vaktsiinid mRNA järjestuse (molekul, mis ütleb rakkudele, mida ehitada), mis on kodeeritud haigusspetsiifilise antigeeni jaoks. Pärast kehas toodetud antigeeni tunnistab immuunsussüsteem, valmistades selle ette tõelise asja võitluseks."Selle asemel, et süstida teid antigeeni enda juurde. Moderna vaktsiin on suunatud "spike (de) valgule", mis näib tavaliselt punaste, kõõlusetaoliste struktuuridena SARS-COV-2 piltidel ja on viiruse võime rünnata oma keha rakke rünnata peamine mehhanism.

See uudne tehnoloogia on põnev, kuna RNA vaktsiine on lihtsam toota kui muid vaktsiine, ütles DR. Šamperlane. "See on üks põhjusi, miks minu arvates suutis Moderna seda vaktsiini tegelikult nii kiiresti liigutada, kuna tehnoloogia on uute sihtmärkide jaoks nii hõlpsasti kohanetav," ütleb ta.

Mai alguses sai Moderna vaktsiini mRNA-1273 jaoks FDA kiire määramise, võimaldades ettevõttel kiirendada oma uuringu läbivaatamist. Täielikke uuringutulemusi ei ole avaldatud, seega põhineb järgmine ettevõtte pressiteade. MRNA tehnoloogia abil jagasid Moderna teadlased 45 tervet inimest vanuses 18–55 kolmeks väikeseks rühmaks, kes said ühe või kaks kaadrit mRNA-1273 kolme annuse tasemel: 25, 100 või 250 mikrogrammi. Ettevõtte kokkuvõtlike andmete kohaselt on esimesed neli vabatahtlikku, kes saavad madalaimad annused, ja esimesed neli, et saada MRNA-1273 keskmised annused vereanalüüs, mida tuntakse naastude redutseerimise neutraliseerimise test (PRNT). (Muud andmed teiste uuringus osalejatelt tuleb veel ajakirjas avaldada või avaldada.)

See on äärmiselt väike edu valim, kuid nii teadlased nii sees kui ka väljaspool seda loodavad, et see on vaktsiini loomisel samm, mis võiks ühel päeval kokku hoida tuhandeid või isegi miljoneid elusid.

Siin on rohkem deete vaktsiinide toimimise kohta otse biokeemikust:

Mis saab teiste väljatöötatavate vaktsiinidega?

Praegu pealkirju valmistav potentsiaalne vaktsiin pärineb Oxfordi ülikooli teadlastelt ja ravimiettevõttelt Astrazeneca. Aastal avaldatud uuringus Lancet Esmaspäeval teatasid vaktsiinide arendajad, et enam kui 1000 inimese I/II faasi kliinilises uuringus kutsus vaktsiin immuunvastuse suurenenud antikehade ja T-raku vastusega, millel on vaid mõned väikesed kõrvaltoimed. Põhimõtteliselt tähendab see seda, et vastusena vaktsiinile lõid subjektid immuunsussüsteemid viiruse enda neutraliseerimiseks koos spetsiifiliste immuunrakkudega, mis suudavad tuvastada ja hävitada nakatunud rakke.

"Mõlemad [immuunvastused] pärast vaktsineerimist pärast ühte annust, kuid pärast teist annust on palju parem-on üsna julgustav," ütles Oxfordi professor ja uuringu autor Adrian Hill NPR-ile.

Vaktsiin, mida nimetatakse Chadox1 NCOV-19. BBC kohaselt manipuleeriti selle konkreetse viirusega nii, et see sisaldas ülalnimetatud spike-valke, mida uudne koronaviirus kasutab tervete rakkude nakatumiseks, võimaldades kehal õppida, kuidas nende valkude vastu võidelda ilma haigeks jäämata. (Teatatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad lihasvalud ja külmavärinad NPR kohta.) Katsumused tehti siiski septembris lühidalt pärast seda, kui osaleja jäi raskelt haigeks. Kohtuprotsessid jätkati oktoobris.

Lancet avaldas ka Hiina farmaatsiaettevõtte Cansino vaktsiini kliiniliste uuringute tulemused. See teine ​​etapi uuring leidis, et ettevõtte vaktsiin kutsus esile immuunvastuse, mis võib neutraliseerida SARS-COV-2 infektsiooni enamikus 500 osalejast. StatNewsi kohta on siiski mõningaid tõendeid selle kohta, et vaktsiin ei toimi nii hästi konkreetsetel inimestel, sealhulgas 55-aastaste inimestel, kuna vanemad täiskasvanud on koronaviiruse tüsistuste suhtes haavatavad rohkem.

Kui paljutõotavad on need vaktsiinid täpselt?

Need uuringud ja tulemused on alles vaktsiiniprotsessi algus. "See on esimese etapi uuring," ütleb DR. Rothman Moderna vaktsiini tulemusel. "Esimese etapi uuringute eesmärk ei ole välja mõelda, milline vaktsiin saab tõhusaks; eesmärk on veenduda, et teistele testitud subjektidele on ohutu anda. Nii et kui olete selle andnud ainult mõnele tosinile inimesele, pole see tegelikult eriti möödas." Dr. Chackerian nõustub, minnes nii kaugele, et nimetada seda etappi "ohutuse" etapp. MRNA-1273 vaktsiin (nagu ka teised ülalnimetatud) peab läbima FDA ja muude reguleerivate organite hoolika silma all olevatel katsetamisfaasil veel kaks intensiivset faasi.

DR -is. Chackeriani meel, on veel kaks põhjust, miks läheneda mis tahes vastsündinu vaktsiiniga, millel on kriitiline silm. Kõigepealt ei tea me veel, kui väärtuslikud on need SARS-CoV-2 antikehad tegelikult, kui tegemist on inimese kaitsmisel selle konkreetse viiruse eest. Teadusringkonnad on viimastel kuudel arutanud antikehade reklaami iusealust, kuid need on tõesti üks viis immuunsuse saavutamiseks. Praegu pole teadlased ja arstid veendunud, et nad on parim viis. "Antikehad on vaid üks osa immuunvastusest, mis võib teid kaitsta, ja need on üsna olulised, kuna enamik vaktsiine töötab antikehade esilekutsumisega, kuid immuunvastuses on veel mõned komponendid, mis võivad olla väärtuslikud ka nakkuse eest kaitseks, "Ütleb dr. Šamperlane.

Peale selle, dr. Chackerian ütleb, et isegi kui antikehad muutuvad peamiseks viisiks Covid-19 vastu võitlemiseks, pole teadlased kindlad, kui kaua need antikehad keha kaitseks jäävad. "See on sama teema, millega kokku puutume koos inimestega, kes on koronaviirusest toibunud. Näib, et suurem osa tõenditest on see, et need inimesed näivad pärast taastumist nakkuse eest kaitstud, kuid me ei tea, kui kaua see kaitse kestab. See on lihtsalt midagi, mida peame aja jooksul nägema, "ütleb dr. Šamperlane.

Sarnaselt ei taga mitte igat tüüpi vaktsiin sama palju immuunsust sama aja jooksul; see sõltub haigusest endast ja muudest teguritest. "Mõned vaktsiinid on väga pikaajaliste antikehade vastuste esilekutsumisel väga head," ütleb DR. Chackerian, näiteks leetrite vaktsiin, mille poolväärtusaeg on 3000 aastat (see tähendab, et oleksite põhimõtteliselt 3000 aastat immuunne ... kui saaksite nii kaua elada.) "Muud vaktsiinid on seda vähem head, nii et antikehad kaovad palju kiiremini."Moderna varajases staadiumis vaktsiini puhul pole teadlastel veel andmeid, et teada saada, kui kaua immuunsus kestab.

Miks on vaktsiinide testimise teine ​​ja teine ​​faas nii olulised?

Õnneks on mures Moderna mRNA-1273 testi (nagu ka teiste vaktsiinide testitud ja väljatöötamisel) pärast seda, kui teadlased jätkavad vaktsiini väljatöötamise esimest ja teise etappi. FDA bioloogiate hindamise ja uuringute keskus (CBER) jälgib hoolikalt ja kiidab heaks kõik kolm vaktsiini väljatöötamise etappi.

Teine etapp ja kolmas etapp testivad olemasolevat vaktsiini rohkem inimeste õiget demograafilist ja pikema aja jooksul. "Moderna sai nende esimese etapi katsest mõned muudatused. Nii et teise etapi järgmine samm on muidugi vaktsiini testida rohkem vabatahtlikes ja uurida hoolikamalt immuunvastuseid, mis on indutseeritud patsientidel, kes on saanud need annused, mis põhinesid faasi tulemusel üks kohtuprotsess, "ütleb dr. Šamperlane. See näeb välja nagu mitte ainult suurem valimi suurus, vaid ka sellised, mis esindavad neid, kellel on kõige rohkem ohus viiruse tõsiseid sümptomeid, näiteks vanemad inimesed ja need, kellel on olemasolevad tingimused või kahjustatud immuunsussüsteemid. Seejärel võtab kolmas etapp vaktsiini, mis oli teises etapis peetud, ja proovige seda tuhandete inimeste massilise valimiga, et kinnitada selle ohutust.

dr. Rothman ütleb, et esimesel ja teisel etapil on oluline katseaeg, et teha kindlaks, kas vaktsiinil on riskantsed kõrvaltoimed. Näiteks kui teadlased kohtusid 1976. aastal esmakordselt seda, mida me nüüd sigagripina tunneme, pidasid nad tähelepanuta oma kiiresti loodud vaktsiini ühe kõrvaltoime. "Gerald Fordi all, u.S. Valitsus tõstis vaktsiini väga kiiresti gripivälja uue tüve vastu. See järgis sama tüüpilise süstitava gripivaktsiini ja alles siis, kui nad seda laialdaselt kasutama hakkasid, leidsid nad väga haruldase kõrvalmõju, mis oli seotud vaktsiiniga, mida nimetatakse Guillain-Barré sündroomiks, mis võib olla väga tõsine neuroloogiline probleem, "räägib ta.

Terve maailma on nii tungiv vajadus jahuta-19 vaktsiini järele, dr. Rothman ja dr. Chackerian ütleb, et nii teadusringkonnad kui ka valvekoerte valitsusasutused, näiteks CBER, on ülioluline vaadata seda vaktsiini mikroskoobi all. Seetõttu korraldasid Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) ja Prantsusmaa president, Euroopa Komisjoni president ning Bill ja Melinda Gates Foundati. WHO on juhtinud ka vaktsiinide väljatöötamise ja testimise, testimisprotseduuride standardimise ja otsuse otsustada, milliseid demograafiat tuleks esindada, et vaktsiini piisavalt testida. U -ga.S. Ametlikult organisatsioonist lahkumine juunis 2021 (teade, et president Trump tegi eelmisel kuul), pole selge, kuidas see mõjutab Ameerika jõupingutusi vaktsiini väljatöötamiseks ja testimiseks.

Millal on kiirem vaktsiini näha?

Mõlemad arstid väidavad, et ajajoone paigutamine Covid-19 vaktsiinile on peaaegu võimatu ülesanne. See mitte ainult ei pea me ikkagi läbima veel mõned kliinilise uuringu faasid, vaid on ka palju kõvade arendajaid nagu Moderna, enne kui turul on vaktsiin. FDA peab ikkagi üle vaatama lõplikku vaktsiini ümbritsevat kirjandust ja seda heaks kiitma, siis tuleb vaktsiin valmistada, kvaliteeditotseerida ja levitada kogu riigis.

Nagu varasem vaktsiinide arendamine meile ütleb, varieerub see ajakava lõpliku heakskiiduni. "HPV vaktsiini teadlased avaldasid laboripõhise teose 1990ndate alguses ja seejärel kiideti vaktsiin heaks 2006. aastal. Vaktsiinilt kulus umbes 15 aastat avastusest millelegi, mille FDA tegelikult heaks kiitis, "ütleb dr. Šamperlane. Vahepeal ütles tema sõnul 1960. aastatel mumpsi vaktsiini arendamiseks vaid umbes neli aastat.

Sellegipoolest on föderaalvalitsus rõhutanud elujõulise vaktsiini ASAP-i olulisust ning on testimis- ja kinnitamise protsessi kiireks teinud, et hõlbustada arengut. "Loodame, et selle aasta või 2021. aasta alguseks on meil vähemalt vastus, kas vaktsiinid või vaktsiinid-plussiin on ohutu ja tõhus," ütles Anthony Fauci, MD, Allergia Riikliku Instituudi direktor MD ja nakkushaigus hiljutises Facebooki live -vestluses, mida korraldas riiklikud terviseinstituudid (NIH).

dr. Chackerian tunneb lootust, et vaktsineerimise tehnoloogia on viimastel aastakümnetel piisavalt paranenud, et näeme kiiremat tootmist. "Olen tegelikult väga optimistlik, et selle vaktsiini saab kiiremini heaks kiita. Vaktsiinid, mida me täna kliiniliselt kasutame. Lisaks usub ta, et pandeemia tõsidus on arendajatele ja seadusandjatele palju kiireloomulisust tekitanud, et saada midagi varem kui hiljem valmis. Ta tunneb lootust, et vaktsiini saab arendada kiiremini kui 12–18-kuune ennustus, mis on uudistes ringlenud.

dr. Rothman seevastu läheneb ajajoonele natuke suurema skepsisega. Tema jaoks on parima juhtumi stsenaarium, mis suurendab (ohutut) testimist Moderna vaktsiini ja kõigi teiste, mis võib selle suve esimesest etapist üle viia, nii et nad on valmis massiliselt testida, kui maailm kogeb teist Minge sügisel koos Covid-19-ga (võimalus, mis puudutab terviseeksperte tohutult). "Peame olema [kolmanda etapi] uuringus üles seatud kohta, kus sel ajal on piisavalt infektsiooni, et koguda teavet kaitse kohta. Kui, nagu paljud inimesed soovitavad, kogeme sügisel teist hailavat lainet, tahame tõenäoliselt olla valmis seda uuringut ja koguge teavet, ". Rothman ütleb. Kui see juhtub, arvab ta, et varaseim vaktsiini võib heaks kiita kevadel või suvel 2021, kuid tõenäoliselt on see hilisem, tema arvates.

Lühidalt: pole kristallpalli, et paljastada, kuidas ja millal maailm taastub suuremahulisest inimlikust tragöödiast, kus me praegu elame. Oluline on meeles pidada, et ainuüksi Ameerika Ühendriikide ettevõtet on oma igapäevaseid operatsioone pööranud vaktsiini või ravivõimaluste otsimiseks. Ja kui ajaloo on mingeid viiteid, leiab üks neist ühe.

See lugu avaldati algselt 21. mail 2020. Seda värskendati 9. novembril 2020.